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Percorrendo da sud la via Cassia, improvvisamente, come sospesa, appare la città di Orvieto. Dalla caratteristica rupe svetta il Duomo con la sua inconfondibile facciata dorata, mentre domina solitario il resto della città.
La sua costruzione fu lunga e difficile, ma nessun ostacolo fu mai abbastanza grande da impedire agli orvietani di portare a termine quella che nel 1300 fu definita “la più bella di tutte le chiese del mondo” (Giorgio Orienti, camerlengo dell’Opera del Duomo).
Se nel medioevo era usuale edificare cattedrali, ad Orvieto l’audace impresa si rivestì di un particolare significato.
L’evento prodigioso del miracolo eucaristico di Bolsena (1263), segno divino della presenza reale di Cristo nell’ostia consacrata, contribuì non poco a dare risalto al Comune di Orvieto. Possedere la sacra reliquia del miracolo ed appartenere alla città che diede i natali alla festività del Corpus Domini (promulgata da papa Urbano IV nel 1264), riempì di orgoglio il cuore degli orvietani. A questo si aggiunge l'interesse politico-culturale di Roma, affinché si costruisse nella cittadina un imponente edificio sacro.
Orvieto, comune ecclesiastico fin dal 1157 e baluardo più avanzato dello stato pontificio contro l'impero, era luogo ideale per erigere una Cattedrale che fosse solenne testimonianza del prestigio della Santa Sede.
Il Duomo sarebbe stato, così, non solo l’autocelebrazione di un ambizioso comune e il riconoscimento dell’importante ruolo spirituale della città di Orvieto, ma anche l'affermazione dell'indiscusso primato della Chiesa sul mondo e la legittimazione dell'autorità papale contro le eresie.
Fu così che il 13 novembre 1290 papa Nicola IV pose la prima pietra del celebre Duomo, dando così inizio alla più grande avventura culturale e finanziaria che la città abbia mai avuta.